结节性硬化症（TSC）又称伯恩维尔病，是一种常染色体显性遗传病，由TSC1或TSC2基因突变引起，临床症状表现为面部血管瘤和色素斑。
什么是结节性硬化症？
结节性硬化症的遗传模式和定义
结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性疾病，表现为良性肿瘤或畸形，可影响任何器官或系统。90%以上的患者在临床上表现为癫痫发作，原因是大脑中存在良性肿瘤。
该病可累及心脏、肾脏和肺部，而与结节性硬化症相关的神经系统症状，尤其是癫痫发作，在临床上很难治疗；大多由于外胚层组织的器官发育异常，可表现为脑、皮肤、周围神经和肾脏等多器官受累，临床特征通常为面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智力迟钝。发病率约为1/6000活婴，男女比例为2：1。
结节性硬化症白斑病
该病为常染色体显性遗传，根据基因定位可分为四种类型。TSC1, TSC2, TSC3和TSC4。TSC1和TSC2的突变分别引起错义蛋白和结节蛋白的功能异常，影响其对细胞分化的调节，导致外胚层、中胚层和内胚层细胞的生长和分化异常。
结节性硬化症的特点和临床表现
临床上本病有特征性的皮肤病变和非特异性的皮外病变，大约90%的病人会出现皮肤病变。其中，皮肤损害主要有四种表现。
1. 普林格尔氏皮脂腺瘤。
2.会阴部纤维瘤。
3.鲨鱼皮样斑块。
4.分叶状白斑等。
除上述四种特征性病变外，部分患者还可出现大小不一的牛奶咖啡斑、皮肤赘生物和不同程度的毛发变白。
在皮外病变中，神经系统损害的发生率为60%-80%，眼部病变为8%-40%，肾脏病变为40%-80%。肺部病变包括肺部囊性病变和肺部淋巴管平滑肌瘤，表现为进行性呼吸困难、咳嗽、自发性气胸和乳糜胸。
心血管系统病变的发生率为43%，消化系统病变表现为1/4的病人有肝脏畸形，3/4的病人有胃肠道畸形息肉。标志性的皮肤表现包括80%以上的患者并发肾脏肿瘤，被称为血管平滑肌脂肪瘤（图1），以及灰叶斑（图2）和指（趾）甲下纤维瘤（图3）。
图1. 血管平滑肌脂肪瘤：由异常的血管、平滑肌和脂肪组成的肾皮质肿瘤。
一位血管平滑肌脂肪瘤患者的图片
图2. 灰叶斑。伴随着血管平滑肌脂肪瘤出现的色素沉着和菱形斑块，是结节性硬化症病变的表现。
图3. 指下纤维瘤：通常发生在青春期和成年期，在脚趾比在手指更常见。
舌下纤维瘤
结节性硬化症的治疗
没有具体的治疗方案。临床治疗通常以控制症状为主，如在有癫痫发作时使用雷帕霉素和依维莫司；甘露醇或手术降低颅内压；以及面部的美容手术。
大多数病人的预后不佳，但仍可存活多年。死亡的主要原因是肾脏衰竭、心脏衰竭和由持续多年的癫痫引起的呼吸衰竭。
结节性硬化症的干预
由于该病的常染色体显性遗传方式（约三分之一的家族性病例，即突变的TSC1或TSC2基因从父母一方继承；约三分之二的散发病例，即出生时带有新突变的TSC1或TSC2基因的患者，且没有家族成员患有该病。(TSC1基因突变的家族性患者更常见，而TSC2基因突变的散发性患者则更常见）。
因此，一旦在妊娠检查中发现TSC1/TSC2基因，就会建议进行选择性流产，造成不可逆的伤害。好在现在我们可以依靠第三代试管婴儿技术，通过备孕期间对胚胎的筛查，有效消除遗传给下一代的缺陷基因。
第三代试管婴儿技术在传统试管婴儿基础上增加了染色体筛查。它通过在胚胎移植前通过染色体检测筛选出优质胚胎，确保婴儿不再有染色体疾病（包括结节性硬化症和其他染色体综合症），从而提高了试管婴儿的成功率。
它特别适用于至少有一方携带TSC1/TSC2基因并且已经有一个孩子患有这种疾病的家庭。
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